Gilead aborde l'équité en matière de santé dans les défis de prévention du VIH en concevant Next

Jul 07, 2023

Par Moupali Das, MD, MPH, responsable du développement clinique de la prévention du VIH, Gilead Sciences

Des progrès constants ont été réalisés vers les objectifs mondiaux d’élimination du VIH, mais des disparités persistantes dans les résultats de la prévention et du traitement demeurent. Des données récentes montrent qu’il y a eu 1,5 million de nouveaux cas de VIH dans le monde en 2021, avec des disparités importantes au sein des populations vulnérables qui sont souvent historiquement sous-représentées dans les essais cliniques sur le VIH. En outre, moins de 20 % des personnes qui bénéficieraient d'une prophylaxie pré-exposition (PrEP) bénéficient d'une intervention biomédicale pour la prévention du VIH aux États-Unis et, à l'échelle mondiale, moins de 10 % de l'objectif 2025 de l'ONUSIDA de 10 millions de personnes reçoivent la PrEP. Ces nouvelles infections par le VIH, combinées à la faible utilisation réelle des options PrEP existantes, démontrent au moins deux informations importantes. Premièrement, il est nécessaire de développer davantage d'options pour offrir de nouveaux choix susceptibles de contribuer à améliorer l'observance et à mieux s'intégrer dans la vie des personnes qui bénéficieraient de la PrEP (PWBP), amenant éventuellement davantage de personnes aux soins et services de prévention du VIH. Deuxièmement, nous devons être intentionnels dans notre innovation, en accordant une attention particulière à l’équité en santé, car il existe un besoin crucial de proposer des stratégies cliniques éclairées et conçues pour les communautés mêmes qui ont ces besoins non satisfaits.

Guidé par l'innovation scientifique et l'équité en santé, Gilead a conçu ses essais PURPOSE de phase 3 dans la recherche sur la prévention du VIH en étroite collaboration avec un large éventail de conseillers communautaires qui représentent des populations touchées de manière disproportionnée par le VIH. Ces dirigeants fournissent des conseils et un soutien continus précieux pour l'essai, y compris l'engagement communautaire, les stratégies de recrutement des participants, les considérations culturelles et le langage approprié dans le matériel de sensibilisation.

Les essais PURPOSE étudient le lénacapavir, un puissant inhibiteur de la capside du VIH à plusieurs étapes, le premier de sa classe, qui peut être administré par injection sous-cutanée semestrielle. Actuellement, le lénacapavir administré deux fois par an est évalué comme option à action prolongée dans le cadre de plusieurs études cliniques précoces et avancées en cours et planifiées dans le cadre du programme de recherche sur la prévention et le traitement du VIH de Gilead. Notamment, le lénacapavir est approuvé dans plusieurs pays pour le traitement des personnes atteintes d'un VIH multirésistant en association avec d'autres antirétroviraux. Le lénacapavir est étudié dans le cadre du programme PURPOSE pour la prévention de l'acquisition vaginale (PURPOSE 1, NCT04994509) et rectale (PURPOSE 2, NCT04925752) du VIH. L'utilisation du lénacapavir pour la prévention du VIH est expérimentale.

L'OBJECTIF 2 évalue le lénacapavir en tant que médicament potentiel à action prolongée susceptible de prévenir l'acquisition rectale du VIH chez les hommes cisgenres ayant des rapports sexuels avec des hommes, les femmes transgenres, les hommes transgenres et les personnes de genre non binaire ayant des relations sexuelles avec des partenaires assignés à un homme à la naissance. PURPOSE 2 est mené aux États-Unis, en Afrique du Sud, au Brésil, au Pérou, en Thaïlande et en Argentine, où ces communautés continuent de connaître des taux disproportionnés de VIH. L’objectif est d’offrir plus d’options et potentiellement d’augmenter le nombre de personnes ayant accès aux soins PrEP.

Cependant, plusieurs défis sont confrontés dans le domaine de la conception d’essais cliniques de prévention du VIH. Avec quatre options actuellement approuvées et disponibles, il n’est plus éthique de comparer les nouvelles options de PrEP à un placebo. De plus, il est de plus en plus impossible de mener des essais de supériorité sur la PrEP, car démontrer la supériorité nécessite essentiellement la non-adhésion au comparateur. Les essais de non-infériorité, tels que DISCOVER (NCT02842086), qui comparent un nouveau médicament PrEP à un comparateur actif, nécessitent des cohortes de plus en plus grandes et de longues durées. De plus, les essais de non-infériorité dans des populations où il existe une incohérence dans les résultats des essais cliniques antérieurs pour le comparateur sont difficiles. Par exemple, dans le cas des femmes cisgenres, deux des essais initiaux contrôlés par placebo, FemPrEP et VOICE, n'ont pas montré l'efficacité de l'emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil (FTC/TDF ; vendu commercialement sous le nom de Truvada®) pour la PrEP, mais les partenaires L’essai PrEP a démontré son efficacité. Cette incohérence exclut l'estimation de la marge de non-infériorité, qui nécessite la mise en commun des estimations d'efficacité issues des essais historiques. Cependant, étant donné que nous savons que le FTC/TDF pour la PrEP est très efficace chez les femmes cisgenres à partir d'analyses plus approfondies des essais originaux ainsi que des projets de démonstration ultérieurs et de RWE, les résultats des essais antérieurs rendent impossible l'utilisation du FTC/TDF pour la PrEP comme traitement. comparateur de non-infériorité dans les études de prévention du VIH recrutant des femmes cisgenres. C'est pourquoi Gilead n'a pas été en mesure de mener un essai de non-infériorité comparant l'emtricitabine/ténofovir alafénamide (FTC/TAF ; vendu commercialement sous le nom de Descovy®) pour la PrEP au FTC/TDF pour la PrEP chez les femmes cisgenres.